Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata

E Medicina - IL RUOLO DELLA RADIOTERAPIA NEL TRATTAMENTO DEL TUMORE ALLA PROSTATA

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Il licopene da solanum lycopersicum o pomodoro è un idrocarburo isomero aciclico del beta-carotenecontenente 11 doppi legami coniugati e 2 non coniugati, appartenente al gruppo dei carotenoidi. È un additivo alimentare usato come colorante e identificato dalla sigla Ed. È sintetizzato dalle piante e dai microrganismi, ma non dagli animali.

In natura il licopene si trova in forma isomerica transche è la forma termodinamicamente più stabile [2] [3]. Il licopene si trova sia nelle piante sia nei funghi. Nelle piante il licopene è presente nel pomodoronell' angurianel pompelmo rosa, nell' albicoccanel gac e nel guava rosa. Il contenuto di licopene nelle bacche di pomodoro dipende dalla varietà e dal grado di maturazione. Pomodori maturi possono contenere da 30 a oltre 70 mg di licopene per kg di prodotto fresco.

La biodisponibilità del licopene è fortemente influenzata da diversi fattori tra cui lo stato fisico grado di cristallinità e dimensione dei cristalli di licopenela conformazione isomerica gli isomeri cis sono più biodisponibili rispetto ai transe la concomitante assunzione di lipidi vegetali nella dieta [13] e di beta-carotene [16].

La biodisponibilità del licopene aumenta al diminuire delle dimensioni dei cristalli. Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata studio condotto da Richelle ed al. Inoltre la biodisponibilità del licopene è significativamente più elevata se assunto in presenza di beta-carotene e lipidi vegetali [16]. I lipidi favoriscono la solubilizzazione del licopene durante la digestione, il suo assorbimento a livello della mucosa intestinale disciolto nei chilomicroni e il trasporto ai tessuti attraverso il circolo sanguigno.

Il licopene, in tutte le sue configurazioni, è insolubile in acqua, ma essendo un composto apolare si dissolve negli olii. Per questo motivo la dieta Mediterranea, utilizzando pomodori cotti e olio d'oliva, oltre a essere una valida fonte di licopene, favorisce il suo assorbimento intestinale [17] [18].

Nello stomaco le forme trans del licopene possono essere trasformate in cis [19]. Nel duodeno le gocciole lipidiche contenenti licopene, a contatto con gli acidi biliariformano micelle che raggiungono il piccolo intestino [20] [21].

Il passaggio dal lume intestinale alle cellule della mucosa intestinale sembra essere legato a un processo di diffusione passiva, anche se non è chiaro se il licopene sia trasportato da proteine specifiche o migri in gocciole lipidiche [22] [23]. Il licopene viene poi incorporato nei chilomicroni e liberato nel sistema linfatico mesenterico che lo riversa poi nel torrente circolatorio [21]. Il metabolismo in vivo del licopene è stato recentemente precisato da Mein JR et al.

L'energia necessaria al funzionamento dell'organismo umano deriva dal metabolismo ossidativo dei macronutrienti introdotti con l'alimentazione; tuttavia quest'ultimo produce anche specie reattive es. Queste difese proteggono la cellula dalla tossicità delle specie reattive, radicali liberi e non, attraverso una varietà di reazioni tra cui le principali sono rappresentate dalla conversione a specie meno reattive e meno tossiche mediante coniugazione con substrati endogeni che ne Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata l'escrezione.

Sebbene il licopene espleti numerose attività utili alla salute umana, l'attività antiossidante viene ritenuta la più importante nella prevenzione delle patologie croniche [25]. In generale il licopene e i carotenoidi funzionano intercettando i ROS o gli RNS e inattivando queste molecole tramite un trasferimento di energia. Per essere efficaci antiossidanti i carotenoidi devono essere presenti in concentrazione adeguata nella sede specifica dove vengono prodotti i ROS o gli RNS [25].

A causa dell'alto numero di dieni coniugatiil licopene è uno dei più potenti antiossidanti naturali. Numerosi studi in vivo hanno evidenziato che i pomodori o i loro derivati riducono i danni al DNA [27] [28]abbassano la suscettibilità allo stress ossidativo dei linfociti [29] [30] e diminuiscono l'ossidazione delle LDL o la perossidazione dei lipidi [31] [32]. L'attività antiossidante in vivo del licopene è stata oggetto di un'ampia revisione da parte di Erdman, et al.

I processi di foto-ossidazione inducono eritemiinvecchiamento prematuro ed insorgenza di tumori della pelle [36] [37] [38]. Studi su colture cellulari ed animali hanno dimostrato che il licopene previene il danno foto-ossidativo: nei fibroblasti umani esposti a radiazioni UV, la formazione di malondialdeide un marker biologico della perossidazione lipidicaè ridotta significativamente in presenza di licopene ed altri carotenoidi [41] [42].

Lo studio di Heinrich, et al. Recentemente è stata evidenziata una stretta correlazione tra alti livelli di licopene nel plasma e bassi livelli di rugosità della pelle [45]. Oltre che sui farmacigli enzimi della fase I e II del metabolismo agiscono nei confronti di diversi composti, quali le sostanze ambientali, gli inquinanti, i carcinogeni, le sostanze alimentari e i prodotti endogeni. Gli enzimi della fase I, come il citocromo P, catalizzano l'aggiunta di ossigeno ai carcinogeni e aumentano pertanto la loro reattività e gli addotti del DNA bio attivazione [46].

In generale, gli enzimi della fase II aumentano l'idrofilicità dei carcinogeni e potenziano la loro detossificazione ed escrezione [47]. Negli ultimi anni si sono accumulate evidenze che indicano che gli effetti benefici del licopene siano in parte dovuti all'induzione degli enzimi detossificanti della fase II [48]. In particolare è stato dimostrato che la supplementazione della dieta con licopene aumenta significativamente l'attivazione di enzimi come la glutatione reduttasi, la glutatione S-transferasi e la chinone reduttasi [49].

Gli effetti inibitori del licopene sulla crescita cellulare sono stati dimostrati per la prima volta da Levy et al. Successivamente quest'ultimi sono stati confermati su parecchie linee cellulari neoplastiche [51] [52] [53] e non [54]. Recentemente è stato evidenziato che la supplementazione con licopene riduce in vivo le metastasi Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata tumori sperimentali e che questo effetto è riconducibile all'azione sulla proliferazione cellulare, sull'invasione tumorale e sull'angiogenesi [55].

Esistono dati che indicano che parte dell'azione inibitoria sulla crescita cellulare esercitata dal licopene sembra ascrivibile all'induzione dell' apoptosi[56] [57] [58] tuttavia in vivo l'azione chemoprotettiva del licopene e dei suoi metaboliti nei confronti dei tumori è influenzata da numerosi fattori ambientali es.

Le giunzioni comunicanti o gap junctions sono canali presenti tra cellula e cellula che consentono lo scambio Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata nutrienti, di prodotti di degradazione e di informazioni.

Ciascuna gap junction è formata da dodici strutture proteiche dette connessine sei per ogni elemento cellulare di cui quella maggiormente espressa è la Cx Le gap junction sono implicate nel controllo della crescita cellulare attraverso risposte adattative differenziazione, proliferazione e apoptosi [59]. Esistono evidenze che indicano che la perdita della dell'espressione della Cx43 rappresenta un segno di carcinogenesi [60]. Studi sperimentali hanno dimostrato che il licopene aumenta l'espressione della Cx43 in alcune linee cellulari di carcinoma mammario umano [61] [62].

Gli studi condotti in vivo sul licopene sono stati eseguiti utilizzando pomodori o loro derivati. Quest'ultimi, oltre al licopene, contengono numerosi altri micronutrienti e fitochimici, compresi altri carotenoidipolifenolivitamina C e vitamina E che possono potenziarne l'attività biologica [63] [24].

Questa osservazione ha rappresentato il presupposto per sviluppare a livello industriale un metodo produttivo del licopene che consente sia di mantenere intatte le sue prerogative naturali sia di conservare quel milieu biochimico utile per i suoi effetti sulla salute licopene biologico [64]. Anche se i dati disponibili in letteratura sono modesti, esistono studi in vivo che indicano che il licopene induce apoptosi nelle cellule neoplastiche [27] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71].

Gli Insulin Growth Factors IGFs sono mitogeni Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata svolgono un importante ruolo nella proliferazione, nella differenziazione e nell'apoptosi cellulare [72].

Alterazioni del normale funzionamento di questi fattori di crescita sono state implicate nello sviluppo di diversi tumori [73]. Inizialmente è stato osservato che il licopene modificherebbe l'asse IGF-1, tuttavia una revisione della letteratura non ha evidenziato dati univoci [33]. Pertanto questa possibile attività merita ulteriori approfondimenti.

Per prevenire e contrastare Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata è necessario identificare molecole angiostatiche che siano dotate di scarsa o nulla tossicità e con via di somministrazione che sia la più semplice possibile.

Studi molto recenti hanno dimostrato che il licopene, oltre a essere un potente antiossidante, possiede anche una spiccata attività anti-angiogenica. Sahin et al. L'inibizione dell'angiogenesi è stata confermata da altri studi [75] [76] in cui è stato osservato che questo effetto è la conseguenza di differenti meccanismi.

È stato sottolineato che il licopene esercita il suo effetto anti-angiogenico a concentrazioni che possono essere raggiunte anche in vivo, ma, a causa della variabilità degli individui e del contenuto di licopene dei pomodorinon è ancora possibile indicare la quantità di questi ortaggi necessaria al raggiungimento dello scopo [77]. Il licopene viene utilizzato come colorante per uso alimentare E D LICOPENEcome materia prima per la preparazione di integratori alimentari e per altre applicazioni cosmetiche e farmaceutiche.

Il licopene sintetico [82] viene prodotto a partire da materie prime sintetiche disciolte in solventi chimici organici. Il processo comunemente utilizzato processo di Witting è lungo e complesso e prevede, nelle fasi finali, la condensazione di due prodotti intermedi il fosfonmetanosolfonato e la Cdialdeidedisciolti in toluene in presenza di sodio metilossido, a formare cristalli di licopene grezzo che vengono successivamente purificati tramite filtrazione e ricristallizzazione.

Il licopene sintetico ottenuto si presenta come polvere cristallina rossa con cristalli di grandi dimensioni e forma regolare. Oltre al licopene possono essere presenti piccole quantità di altri carotenoidi. Il licopene naturale [82] viene prodotto naturalmente per biosintesi nei vegetali funghi e pianteda cui viene estratto con solventi chimici sintetici e poi separato per cristallizzazione. Il licopene ottenuto è in forma cristallina. Il licopene naturale da pomodoro Solanum Lycopersicum viene estratto da bacche di pomodoro prive di qualunque vincolo; si possono usare varietà di pomodoro geneticamente modificate, OGM e trattate con pesticidi insetticidierbicidifungicidi mediante l'uso di solventi chimici sintetici acetato di etileacetoneesanoaltri.

Il prodotto finito, oltre al licopene, contiene piccole quantità di altri carotenoidi e di altri costituenti presenti nel pomodoro Vitamina Elipidi, altri ; inoltre possono essere presenti residui dei solventi chimici di processo ed eventualmente di pesticidi, se presenti nel pomodoro fresco iniziale.

Il prodotto si presenta come fluido viscoso di colore rosso scuro. Il licopene naturale da funghi Blakeslea Trispora viene estratto da biomasse con solventi chimici organici acetato di isobutile, isopropanolo e purificato per cristallizzazione e filtrazione. Oltre al licopene possono essere presenti piccole quantità di altri carotenoidi e residui di solventi chimici di processo. Il prodotto si presenta come polvere cristallina rossa.

Il licopene biologico si ottiene da bacche di pomodoro certificate biologiche pomodoro biologico mediante una tecnologia innovativa che fa uso di anidride carbonica in condizioni supercritiche al posto dei tradizionali solventi chimici sintetici, tossici e nocivi. Per queste ragioni [ quali?

Come il licopene naturale, anche quello biologico contiene altri carotenoidi e molecole bioattive presenti naturalmente nel pomodoro che concorrono sinergicamente agli effetti benefici del licopene per la salute umana e ne aumentano stabilità e bio-disponibilità [63]. Altre fonti naturali di licopene sono meloniguava e pompelmi rosa.

La concentrazione di licopene nel siero umano è strettamente correlata all'assunzione prolungata di queste materie prime. Inoltre la biodisponibilità del composto sembra essere più elevata nei prodotti trattati termicamente ad esempio salse di pomodoro rispetto ai prodotti crudi.

È particolarmente elevato in una specie di pomodori denominati "pomodori siccagni di Corleone". La concentrazione media di licopene nel plasma varia ampiamente nelle diverse popolazioni, riflettendo il consumo di pomodoro e suoi derivati. La distribuzione nei tessuti corporei non è uniforme ma correlata alla presenza di lipidi: il licopene è più abbondante nel Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata adiposonei testicolinel liquido seminalenelle ghiandole surrenalinel fegatonella prostata e nella mammella.

Essendo il licopene una sostanza lipofilail suo assorbimento è correlato alla presenza di grassi nella dieta. Nell' intestino Che cosa è il resveratrolo e il suo effetto sulle cellule tumorali della prostata, in presenza degli acidi biliariil licopene è solubilizzato, incorporato in micelle e assorbito dalla mucosa per trasporto passivo.

Sembra che non esistano proteine di trasporto specifiche per questo composto, ma che venga trasportato dalle lipoproteinein particolare quelle a bassa densità LDL. Nonostante non possieda attività di precursore della vitamina Aesso appare eccezionalmente antiossidante, in virtù della sua struttura achilica, del numero di doppi legami coniugati e della sua elevata idrofobicità. In generale i carotenoidi sono efficaci antiossidanti, grazie alla loro efficacia come scavenger letteralmente spazzini di radicali liberi.

Tra i carotenoidi il licopene sembra essere il più efficiente oxygen quenchergrazie alla presenza di due ulteriori doppi legami rispetto alla struttura degli altri carotenoidi.

Il licopene, come altri carotenoidi, ha attività di prevenzione dei tumori. Diversi studi pubblicati attribuiscono al licopene la capacità di ridurre il rischio di cancro alla prostata [85] [87] [88] [89] [90] [91] nell'uomo, e studi sperimentali su topi suggeriscono che abbia la capacità di sopprimere la crescita di cellule tumorali mammarie.

Uno studio del gennaio condotto presso il Dipartimento di Urologia dell'Università della California-San Francisco, mostra che rispetto al placebo3 mesi di intervento con licopene o olio di pesce omega 3 non ha alterato significativamente l' IGF-1 e COX-2 che sono l'espressione genica del microambiente normale della prostata negli uomini con carcinoma della prostata a basso peso.

Dopo l' ingestione il licopene è incorporato in micelle lipidiche nell'intestino tenue; le micelle sono formate da grassi alimentari e da acidi biliari, questi aiutano a solubilizzare la coda idrofobica del licopene facilitando l'assorbimento sulle cellule della mucosa intestinale con un meccanismo di trasporto passivo.

Poco si sa circa il metabolismo epatico del licopene, ma come gli altri carotenoidi, il licopene è incorporato in chilomicroni e viene rilasciato nel sistema linfatico.

Altri progetti. Da Wikipedia, l'enciclopedia libera. Processo di produzione del licopene sintetico. Differenza tra il processo di produzione del licopene naturale e il biologico. Nguyen e S. URL consultato il 10 luglio Zechmeister e A.